Fases de ensayos clínicos: el enfoque práctico de los requisitos de la FDA

En el mundo de la investigación médica y los avances en el cuidado de la salud, las fases de los ensayos clínicos son vitales para el proceso de desarrollo de nuevos tratamientos que mejoren la atención al paciente y los resultados de salud. Para que un nuevo tratamiento salga al mercado, las empresas deben demostrar que es seguro y efectivo completando un conjunto de fases de ensayos clínicos de la FDA según lo dispuesto por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Para aquellos que no estén familiarizados, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos es responsable de supervisar el proceso de aprobación de medicamentos, terapias y dispositivos médicos, y tiene un conjunto riguroso de requisitos de salud para cada fase de desarrollo que las empresas deben cumplir antes de que se inicie un tratamiento. aprobado. Para garantizar el cumplimiento de la ley, siga leyendo para conocer en profundidad las fases de los ensayos clínicos y los requisitos de la FDA.

¿A qué se refiere el término “fases” dentro de los ensayos clínicos?

Una fase de un ensayo clínico es una etapa individual en la que se prueban tratamientos potenciales para evaluar su seguridad, eficacia y efectividad. Cada fase requiere el cumplimiento de diferentes objetivos, dependiendo de la meta del tratamiento y su uso previsto para las condiciones de salud. La progresión de las fases se basa en la madurez del tratamiento que se está estudiando, así como en sus riesgos potenciales para los participantes. La FDA requiere que cada fase del ensayo clínico se complete en sucesión, y que cada fase se base en los hallazgos de la última. Para que un nuevo tratamiento sea aprobado por la FDA, debe pasar con éxito por las Fases I, II y III antes de que el público tenga acceso a él. Dicho esto, la siguiente sección analizará específicamente todas las fases de los ensayos clínicos en detalle.

Explicación de las fases del ensayo clínico: propósito, participantes y requisitos de la FDA

Antes de saltar a las fases de los ensayos clínicos de la FDA, analicemos brevemente lo que es un estudio preclínico es, y lo que implica.

Estudio preclínico

Los estudios preclínicos suelen ser realizados por compañías farmacéuticas u otras organizaciones de investigación para evaluar la seguridad y la eficacia de un nuevo fármaco, dispositivo médico o vacuna candidato. En la fase preclínica, un investigador científico prueba el tratamiento en organismos modelo (nunca humanos) ya sea in vitro (tubo de ensayo o estructuras celulares) o in vivo (modelo animal), y utiliza dosis amplias del agente de estudio para buscar para características básicas como eficacia, toxicidad y cómo interactúa con diferentes sistemas en el cuerpo (farmacocinética). El propósito de un estudio preclínico es decidir si el tratamiento parece lo suficientemente prometedor para un mayor desarrollo. Si bien las normas de la FDA no exigen ensayos preclínicos, pueden ayudar a proporcionar información valiosa sobre un nuevo tratamiento antes de que pase a la siguiente fase de ensayo clínico.

Ensayos clínicos de fase 0

Los ensayos clínicos de fase 0, a veces llamados estudios de microdosificación en humanos, son ensayos exploratorios a pequeña escala que involucran a un número muy limitado de participantes, generalmente no más de 15. El propósito principal de los ensayos clínicos de fase 0 es determinar si un medicamento funciona en humanos, y evaluar su biodisponibilidad oral y vida media. En términos de metodología, estos estudios utilizan una dosis muy baja del fármaco candidato, se administran una o dos veces y se observa cómo responde el cuerpo. La FDA tiene requisitos específicos para estos ensayos, que incluyen la obtención del permiso a través del programa de Nuevos Medicamentos en Investigación (IND) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la aprobación de una Junta de Revisión Institucional (IRB). Los ensayos clínicos de fase 0 pueden ser útiles para permitir que los investigadores tomen decisiones de continuar o no con base en modelos humanos relevantes en lugar de depender de datos animales inconsistentes.

Ensayos clínicos de fase 1

El principal objetivo de los ensayos clínicos de fase 1 es evaluar la seguridad y eficacia de un nuevo fármaco o terapia en participantes humanos. Esto implica evaluar a un pequeño número de individuos sanos, entre 20 y 100, para identificar cuáles son los efectos secundarios, cuál es la mejor dosis y formulación, y si ocurren eventos adversos. Los ejemplos de eventos adversos en esta fase incluyen cosas como discapacidad, daño permanente, ataque al corazón o defectos de nacimiento que pueden ser causados por el tratamiento. El investigador clínico estudiará cómo funciona el tratamiento dentro del cuerpo y dónde se distribuye por todo el cuerpo. Antes de que pueda comenzar un ensayo clínico de fase 1, el patrocinador debe enviar una solicitud de nuevo fármaco en investigación a la FDA que describa todos los datos preliminares recopilados en la fase preclínica.

¿Cómo se ejecutan los ensayos clínicos de fase 1?

Estos ensayos a menudo son realizados por organizaciones de investigación por contrato (CRO) en nombre de las compañías farmacéuticas. Si bien los voluntarios sanos suelen ser los primeros participantes en estos estudios, en algunos casos, los pacientes clínicos, como las personas que tienen enfermedades terminales, pueden inscribirse si ya han probado todas las terapias estándar existentes. Todos los participantes son monitoreados bajo supervisión médica las 24 horas dentro de Unidades Farmacológicas Centrales (CPU) estrictamente controladas, mientras reciben múltiples dosis durante un período prolongado.

¿Qué es el rango y el aumento de dosis dentro de los ensayos clínicos de fase 1?

Determinar la dosis correcta para un fármaco o una terapia es una parte esencial de los ensayos clínicos de fase 1. Este proceso involucra dos componentes: rango de dosis y escalada de dosis.

• El rango de dosis se utiliza para identificar el nivel ideal de un tratamiento que producirá efectos terapéuticos sin efectos secundarios graves. Al probar diferentes niveles, los investigadores pueden determinar qué dosis es la más adecuada para ensayos posteriores.
• Mientras que el aumento de la dosis implica identificar la dosis máxima tolerada que se puede administrar de forma segura. Esto implica aumentar gradualmente la cantidad hasta llegar a su punto máximo, con el fin de garantizar la seguridad durante todo el proceso.

Ensayos clínicos de fase 1: dosis única ascendente frente a dosis múltiple ascendente

Para aclarar aún más cómo funciona la dosificación, generalmente hay dos estrategias aceptadas en los ensayos clínicos de fase 1, llamadas dosis ascendente única y dosis ascendente múltiple.

• Con los estudios de dosis única ascendente, un pequeño subconjunto de participantes dentro del ensayo (3) recibe una dosis única del fármaco en orden secuencial y se controla durante un período de tiempo para observar los efectos secundarios adversos. Si no se presentan efectos secundarios y los datos farmacocinéticos están en línea con los valores de seguridad proyectados, entonces se administra una dosis más alta a un nuevo grupo de sujetos. Si se observa que estos participantes tienen niveles de toxicidad inaceptables, se administra la misma dosis a otro subconjunto de participantes; este proceso se repite hasta que se alcanzan los niveles de seguridad calculados previamente o hasta que se muestran efectos secundarios intolerables. Si y cuando se observa toxicidad adicional, los investigadores declaran esa dosis o la anterior como la dosis máxima tolerada (MTD).
• Con estudios de dosis múltiples ascendentes, el proceso es similar, pero un pequeño grupo de participantes dentro del estudio recibirá múltiples dosis bajas del tratamiento y luego se tomarán y analizarán muestras de sangre y otros fluidos durante un largo período de tiempo. El propósito de esto es adquirir información sobre cómo el cuerpo procesa la droga e investigar la seguridad y tolerabilidad de la misma. Las dosis se aumentan posteriormente hasta un nivel predeterminado.

Al final de un ensayo clínico de fase 1, toda la información debe recopilarse, analizarse y enviarse a la FDA para su aprobación, antes de que el ensayo pueda pasar a la fase 2. Si los resultados del tratamiento muestran 1 o más efectos secundarios adversos, la FDA puede no da permiso para continuar, y si eso sucede, el tratamiento se interrumpe o deja de ser elegible para el mercado. Si el tratamiento cumple con los resultados primarios definidos en el diseño del estudio inicial, la FDA puede permitir que continúe el tratamiento.

Ensayos clínicos de fase 2

Una vez que se ha dado luz verde a un tratamiento para pasar a los ensayos clínicos de fase 2, se recluta un grupo mucho más grande de participantes, entre 100 y 300, con una enfermedad en particular. Estos ensayos están destinados a medir la eficacia y los efectos secundarios, y recopilar más datos sobre cómo el cuerpo procesa una dosis terapéutica del tratamiento.

La principal diferencia entre un ensayo clínico de fase 1 y un ensayo clínico de fase 2, más allá del alcance, es que los ensayos clínicos de fase 1 suelen utilizar dosis bajas, mientras que un ensayo clínico de fase 2 utilizará una dosis terapéutica. Más allá de esto, los ensayos clínicos de fase 2 son aleatorizados y controlados, y a menudo incluyen dos grupos de pacientes: uno que recibe el nuevo tratamiento y otro que recibe el estándar actual de atención, otro tratamiento ya disponible o un placebo (píldora de azúcar o inyección inofensiva).

El resultado principal en los ensayos clínicos de fase 2 se basa en la eficacia del tratamiento o fármaco experimental y su capacidad para reducir los síntomas o mejorar la tasa de supervivencia. La FDA está analizando si los resultados del tratamiento muestran que el tratamiento experimental funcionó mejor que el tratamiento estándar actual. Si no fue así, o causó una aceleración de la enfermedad o efectos secundarios adversos inesperados, es poco probable que la FDA autorice el paso a un ensayo clínico de fase 3. Históricamente, los ensayos clínicos de fase 2 experimentaron la tasa de éxito más baja de las 4 fases de los ensayos clínicos de la FDA.

¿Qué es un ensayo clínico de fase 3?

Si un tratamiento ha superado con éxito el ensayo clínico de fase 2, pasa a los ensayos clínicos de fase 3. Esta es la fase de ensayo clínico más grande, más larga y más costosa de la FDA, con un reclutamiento de entre 300 y 3000 voluntarios con una afección o enfermedad en particular. El objetivo de un ensayo clínico de fase 3 es validar aún más la eficacia, la efectividad y la seguridad del tratamiento antes de que se comercialice. Esto se hace determinando el efecto terapéutico del fármaco, cómo se compara con los tratamientos existentes y observando los problemas generales de seguridad a largo plazo, comparándolo con los mejores tratamientos que existen actualmente (tratamiento estándar).

Los requisitos de la FDA para un ensayo clínico de fase 3 requieren que el tratamiento demuestre que es "igualmente efectivo", lo que significa que funciona tan bien como los tratamientos existentes o mejor. La FDA también debe determinar los efectos secundarios del tratamiento y cómo afecta la calidad de vida de quienes lo usan. Por lo general, en este punto, la empresa tendrá que solicitar una Solicitud de nuevo fármaco (NDA) que divulga todos los descubrimientos realizados a lo largo de cada fase a la FDA, quien luego se toma el tiempo necesario para evaluar los datos. La FDA puede solicitar que se tomen pruebas o medidas adicionales antes de aprobar el medicamento para el consumo masivo. En algunos casos, la FDA requerirá dos ensayos clínicos exitosos de fase 3 para demostrar la seguridad y eficacia de un tratamiento, antes de que sea aprobado.

¿Qué son los ensayos clínicos de fase 4?

Se lleva a cabo un ensayo clínico de fase 4 después de la aprobación de la FDA, mientras el tratamiento se comercializa a los pacientes. También se conocen como estudios de vigilancia posteriores a la comercialización y su propósito es rastrear los efectos a largo plazo del tratamiento, ya que la FDA exige que los fabricantes de medicamentos informen cualquier evento adverso inesperado y resultados que no se observaron en las etapas anteriores de los ensayos clínicos. La FDA tiene herramientas disponibles públicamente como MedWatch, que permite a los profesionales de la salud, patrocinadores y pacientes informar eventos adversos graves que creen que están asociados con el tratamiento específico.

Esta fase ayuda a identificar efectos secundarios raros o consecuencias a largo plazo que pueden no haberse observado en las fases más cortas del ensayo clínico. La información recopilada durante esta etapa del proceso se puede usar para refinar la información del etiquetado y el empaque, informar a los médicos sobre la mejor manera de usar el medicamento en los pacientes y monitorear el perfil de seguridad del medicamento. Si se encuentran efectos nocivos durante un ensayo clínico de fase 4, esto puede dar lugar a que el tratamiento se retire por completo del mercado o se restrinja a casos de uso específicos.

Envolviendolo

Los ensayos clínicos son un proceso complejo pero necesario para que los tratamientos estén disponibles y sean seguros para el uso público. Las 4 fases de los requisitos de los ensayos clínicos de la FDA garantizan que solo los tratamientos más seguros y efectivos lleguen al mercado. Cada fase tiene su propio conjunto único de criterios y objetivos que deben cumplirse para avanzar más en el desarrollo. Desde las pruebas de seguridad iniciales hasta el seguimiento de los efectos a largo plazo, estos pasos sirven como medidas de control de calidad esenciales cuando se trata de llevar nuevos tratamientos de los laboratorios de investigación a los entornos de atención al paciente. Si desea ayuda para navegar cada paso de este viaje o necesita apoyo con las necesidades específicas de su proyecto, contacto Conquest Research ¡hoy! Nuestro equipo está listo y esperando para asociarse con usted en cualquier etapa del proceso de ensayo clínico de su tratamiento.